从miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌机制的研究

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2018.05.013

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摘要目的从miRNA-146a调控Toll样受体4（TLR-4）/活化的核因子-κB（NF-κB）通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌的机制。方法采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型， miRNA-146a抑制剂组于手术前24 h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagomir；miRNA-146a激动剂组于手术前24 h尾静脉内注射miRNA-146a agomir；升降散组于术后12 h用2.0 g/kg 剂量升降散灌胃。采用光镜研究心脏超微形态；观察24 h、48 h、72 h各组大鼠肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、脑钠肽前体（BNP）、TLR-4、NF-κB、miRNA-146a、TNF-α mRNA的表达情况。结果模型组大鼠心肌miRNA-146a表达升高，48 h至峰值，随后降落，与空白组比较差异有统计学意义(P<0.001)。抑制剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达各时间节点均下降(P<0.001)。激动剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达24 h、72 h上升(P<0.001)。升降散组较模型组miRNA-146a表达48 h下降 (P<0.001)，72 h上升（P<0.001）。模型组大鼠TLR-4表达逐渐升高，72 h达到峰值，与空白组比较，3个时间点均存在统计学差异(P<0.001)。与模型组比较，抑制剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所上升（P<0.001），激动剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降（P<0.001），升降散组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P<0.001)。模型组大鼠NF-κB表达逐渐升高，72 h达到峰值，与空白组比较，3个时间节点均差异有统计学意义(P<0.001)。与模型组比较，抑制剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所升高(P<0.001)，激动剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所下降(P<0.001)，升降散组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所降低(P<0.001)。结论 miRNA-146a通过负反馈机制调控TLR-4/NF-κB信号通路及下游炎症因子TNF-α，是脓毒症心肌抑制（sepsis myocardial dysfunction, SMD)发病的重要信号转导机制和关键调节通路。升降散通过miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB信号通路中某些效应分子，可以起到保护大鼠脓毒症心肌的作用。

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关键词 ：升降散, 脓毒症, 心肌, miRNA-146a, Toll样受体4（TLR-4）/活化的核因子-κB（NF-κB）

基金资助:上海市卫生和计划生育委员会科研课题项目（201440399）

通讯作者: 赵雷（1973-），男，副主任医师，E-mail:smieqian1975@qq.com。

作者简介: 郭〓健（1978-），女，博士，副主任医师，E-mail:guojian@163.com。

引用本文:

郭健，胡冠宇，钱义明，钱风华，沈梦雯，赵雷. 从miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌机制的研究[J]. 中国急救医学, 2018, 38(5): 431-.
Guo Jian, Hu Guan-yu, Qian Yi-ming, Qian Feng-hua, Shen Meng-wen, Zhao Lei. To investigate the mechanism underlying the protective effect of miRNA-146a on myocardial ischemia in sepsis by regulating TLR-4/NF-κB pathway. Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2018, 38(5): 431-.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2018.05.013 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2018/V38/I5/431

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