右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2018.03.017

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摘要目的探讨右美托咪定（DEX）对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响。方法清洁级雄性SD大鼠100只，采用随机数字表法将大鼠分为五组(每组n=20)：对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量右美托咪定组(DEX 1～3组)。机械通气参数设置：潮气量 40 mL/kg，呼吸频率 50次/min，吸呼比 1∶1,FiO2 21％。DEX 1～3组机械通气前20 min分别静脉输注DEX 0.5、2.5、5.0 μg/kg，机械通气期间DEX分别以0.5、2.5、5.0 μg/(kg·h)的速率静脉输注4 h。于插管即刻及机械通气1、2和4 h时采集股动脉血样，进行动脉血气分析，并记录PaO2，计算氧合指数（OI）。机械通气4 h时处死大鼠，回收肺泡支气管灌洗液（BALF），测定肺通透指数(LPI)，取左肺下叶,测定肺湿/干质量(W/D)比值。采用Western blot法检测JNK、p-JNK、Bax、Bcl-2、 Caspase-3和唯BH3结构域促凋亡因子(BID、BIM）的表达水平。采用RT-PCR法检测JNK mRNA的表达。光镜下，观察肺组织病理学结果，测定肺泡损伤率(IAR)，采用TUNEL法观察肺组织细胞凋亡情况并计算凋亡指数。结果与C组比较，V组和DEX 1组OI降低，W/D比值、LPI、IAR(%)、AI(%)升高，p-JNK和JNK mRNA表达上调，促凋亡因子BID、BIM的表达增加，同时伴有Bax 表达增加，Bcl-2表达减少，Caspase-3表达增加(P＜0.05)，DEX 2、3组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)；与V组比较，DEX 2、3组OI升高，W/D比值、LPI、IAR(%)、AI(%)降低，p-JNK和JNK mRNA表达下调，促凋亡因子BID、BIM表达减少，同时伴有Bax表达减少，Bcl-2表达增加，Caspase-3表达减少(P＜0.05)，DEX 1组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。与V组比较,DEX 2、3组肺组织病理损伤减轻，TUNEL法检测细胞凋亡减少。结论 DEX可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤，与其抑制肺组织JNK磷酸化，下调唯BH3结构域促凋亡因子BID、BIM的表达，进而上调 Bcl-2表达，下调Bax表达，抑制 Caspase-3表达来减少肺组织细胞凋亡，减轻肺损伤有关。

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关键词 ：右美托咪啶（DEX）, 细胞凋亡, JNK丝裂原活化蛋白激酶类, 唯BH3结构域促凋亡因子

收稿日期: 2017-07-28

通讯作者: 杨强（1979-），男，硕士，副主任医师，麻醉二科副主任，E-mail:15103178181@139.com。

作者简介: 瞿敏（1982-），男，硕士，主治医师，E-mail: quminhayida@163.com。

引用本文:

瞿敏，茅顺洪，缴宝杰，刘香阁，杨强，史丹丹，马志红，李慧智. 右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响 [J]. 中国急救医学, 2018, 38(3): 250-255.
Qu Min, Mao Shun-hong, Jiao Bao-jie, Liu Xiang-ge, Yang Qiang, Shi Dan-dan, Ma Zhi-hong, Li Hui-zhi. Effects of dexmedetomidine on cell apoptosis in lung tissue in a rat model of ventilator-induced lung injury . Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2018, 38(3): 250-255.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2018.03.017 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2018/V38/I3/250

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