头部浅低温联合胰岛素样生长因子-1对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2018.03.016

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摘要目的探讨头部浅低温联合胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响，研究PI3K/Akt信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用机制。方法健康雄性SD大鼠60只，体质量250~280 g，随机分为五组（n=12）：假手术组（S组），全脑缺血再灌注组（C组），浅低温处理组（H组），IGF-1处理组（I组），浅低温联合IGF-1处理组（HI组）。C组、H组、I组和HI组应用改良Pulsinelli四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型，缺血时间15 min；H组和HI组进行鼻咽温降温将海马温度降至（33.0±0.5）℃；I组和HI组在再灌注后1 h经尾静脉缓慢推注IGF-1 5 μg。缺血再灌注8 h后每组取6只大鼠用免疫组化法测定海马CA1区pAkt、pFoxO3a、Bcl-2和Bax蛋白表达情况；每组另6只大鼠用Western blot方法检测海马pAkt和总Akt蛋白表达情况。结果与S组比较，C组pAkt、pFoxO3a、Bcl-2蛋白及Bax蛋白表达均增加；与C组比较，H组、I组和HI组pAkt、pFoxO3a及Bcl-2蛋白表达均增加，Bax蛋白表达均减少；HI组Bax表达较H组和I组显著减少，而pAkt、 pFoxO3a和Bcl-2蛋白表达显著增加（P<0.05）。Western blot：与S组比较, C组pAkt水平升高；与C组比较，H组、I组和HI组pAkt蛋白表达均增加，HI组pAkt蛋白表达显著高于其他组（P<0.05）；各组总Akt蛋白表达比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论头部浅低温联合IGF-1更能减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤，其机制可能是通过上调Akt磷酸化，进一步磷酸化下游底物，从而抑制神经元凋亡发挥脑保护作用。

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关键词 ：再灌注损伤, 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt), 低温, 胰岛素样生长因子-1(IGF-1), 脑保护, 凋亡

收稿日期: 2018-01-02

基金资助:河北省自然科学基金（H2012206012）

通讯作者: 张山(1964-)，男，博士，主任医师，教授，硕士生导师，E-mail：zhang18531135269@126.com。

作者简介: 敖利 (1987-)，女，主治医师，硕士，现工作单位唐山市妇幼保健院， E-mail:451109079@qq.com。

引用本文:

敖利，李艳丽，张志强，边庆虎，刘铮，张山. 头部浅低温联合胰岛素样生长因子-1对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响 [J]. 中国急救医学, 2018, 38(3): 246-249.
Ao Li, Li Yan-li, Zhang Zhi-qiang, Bian Qing-hu, Liu Zheng, Zhang Shan. Effects of combination of mild head hypothermia and IGF-1 on global cerebral ischemia-reperfusion injury in rats . Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2018, 38(3): 246-249.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2018.03.016 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2018/V38/I3/246

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