U50488H对感染性休克大鼠细胞因子的影响

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2019.07.016

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摘要目的观察κ-阿片受体激动剂（U50488H）对感染性休克大鼠细胞因子的影响。方法选取健康雄性SD大鼠40只，按照随机数字表法分为假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组、nor-BNI+U50488H+感染性休克组和nor-BNI+感染性休克组（每组n=8）。假手术组仅行腹腔正中切开、腹腔探查、翻动盲肠后关腹；感染性休克组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立大鼠感染性休克模型；U50488H+感染性休克组在休克即刻静脉注射U50488H，余同感染性休克组；nor-BNI+U50488H+感染性休克组在关闭腹腔后3.5 h静脉注射κ-阿片受体特异性拮抗剂（nor-BNI），余同U50488H+感染性休克组；nor-BNI+感染性休克组不静脉注射U50488H，余同nor-BNI+U50488H+感染性休克组。各组大鼠分别于关闭腹腔时及术后3、6、12 h时留取血样，检测中心静脉血氧饱和度（ScvO2）、血乳酸水平（Lac）；外周血中性粒细胞比例；检测血清中细胞因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和血管内皮细胞黏附分子（VCAM）］、血清酶学［乳酸脱氢酶（LDH）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。另取30只大鼠分别构建假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组大鼠模型（每组n=10），用于观察24 h存活率。结果与假手术组比较，感染性休克组大鼠术后3、6、12 h ScvO2明显下降（P＜0.01），中性粒细胞比例明显升高（P＜0.01），血Lac、TNF-α、IL-1β、IL-6和VCAM等细胞因子水平明显升高（P＜0.01），IL-10水平明显下降（P＜0.01），LDH水平明显升高（P＜0.01），SOD水平明显下降（P＜0.01）。与感染性休克组比较，U50488H+感染性休克组大鼠术后3、6、12 h ScvO2无明显变化（P＞0.05）；而外周血中性粒细胞比例明显著下降（P＜0.01），血Lac、TNF-α、IL-1β、IL-6和VCAM等细胞因子水平明显降低（P＜0.01，P＜0.05），IL-10水平明显升高（P＜0.01），LDH水平明显下降（P＜0.01），SOD水平明显回升（P＜0.01）。U50488H的上述效应可被κ-阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断（P＜0.01）。U50488H+感染性休克组大鼠存活率高于感染性休克组（P＜0.05）。结论 U50488H能通过κ-阿片受体介导，明显改善感染性休克大鼠组织灌注，〖JP〗抑制炎症反应，减轻组织损伤，增强机体抗氧化能力和降低病死率。

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关键词 ： κ-阿片受体激动剂（U50488H）, 感染性休克, 细胞因子, 炎症, 氧化应激

基金资助:国家自然科学基金项目（81601671, 81871587）

通讯作者: 尹文（1965-），男，硕士，主任医师，教授，急诊科主任，E-mail:xjyyyw@fmmu.edu.cn。

作者简介: 王倩梅（1983-），女，硕士，助理研究员，E-mail:313779364@qq.com。

引用本文:

王倩梅，范媛媛，赵鹏，王玮，黄杨，尹文. U50488H对感染性休克大鼠细胞因子的影响[J]. 中国急救医学, 2019, 39(7): 689-694.
Wang Qian-mei, Fan Yuan-yuan, Zhao Peng, Wang Wei, Huang Yang, Yin Wen. Effects of U50488H on cytokines in septic shock rats. Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2019, 39(7): 689-694.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2019.07.016 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2019/V39/I7/689

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