一氧化碳中毒大鼠脑细胞自噬与迟发性脑病相关性研究

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2019.07.015

摘要
图/表
参考文献(21)
相关文章 (15)

全文: PDF (3485 KB) HTML (1 KB)
输出: BibTeX | EndNote (RIS)

摘要目的研究脑细胞自噬与一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的相关性。方法将一氧化碳中毒大鼠（36只）随机平均分为对照组、自噬拮抗剂(3-MA)组和自噬诱导剂(rapamycin, Rapa)组，每组12只。14天后，将各组大鼠分为迟发性脑病组和非迟发性脑病组，观察各组发生迟发性脑病大鼠数量，采用HE染色，电子显微镜观察，流式细胞术及蛋白质印迹法等对大鼠脑细胞进行对比分析。结果对照组、3-MA组和Rapa组分别有9、12和4只发展为迟发性脑病。迟发性脑病大鼠海马区脑组织出现神经元变性、坏死表现。非迟发性脑病大鼠损伤较轻。迟发性脑病组大鼠脑细胞凋亡率较非迟发性脑病组增高［（6.1±0.7）% vs.（1.6±0.2）%，P=0.018］。在迟发性脑病组，3-MA组脑细胞凋亡率较对照组增高［（19.6±2.8）% vs.（6.3±0.7）%，P=0.013］；Rapa组脑细胞凋亡率较对照组降低［（2.3±0.4）% vs.(6.3±0.7)%，P=0.033］。迟发性脑病组脑细胞LC3-Ⅱ、Beclin-1、Bcl-2水平分别为2.37±0.25、1.17±0.19、1.100.25，较非迟发性脑病组降低（P分别为0.006、0.019、0.022），Bax水平为4.80±0.29，较非迟发性脑病组增高（P=0.022）。在迟发性脑病组，3-MA组脑细胞LC3-Ⅱ、Beclin-1、Bcl-2水平分别为1.10±0.14、0.40±0.08、0.43±0.05，较对照组降低（P分别为0.043、0.013、0.044），Bax水平为7.37±0.33，较对照组增高（P=0.027）；Rapa组脑细胞LC3-Ⅱ、Beclin-1、Bcl-2水平为4.53±0.53、2.070.05、2.47±0.13，较对照组增高（P分别为0.009、0.028、0.004），Bax水平为7.37±0.33，较对照组降低（P=0.008）。结论自噬在一氧化碳对大鼠脑细胞的损伤中起保护作用，可预防和减轻大鼠DEACMP的发生发展。抑制自噬可加重一氧化碳对大鼠脑细胞的损伤，促进或加重大鼠迟发性脑病的发生发展。

	服务

	把本文推荐给朋友
	加入我的书架
	加入引用管理器
	E-mail Alert
	RSS
	作者相关文章
	张德新
	詹洁
	王小霞
	吕信鹏
	邓颖

关键词 ：自噬, 一氧化碳中毒, 迟发性脑病, 凋亡

基金资助:北京协和医学基金会“睿E（睿意）急诊医学研究专项基金”（RE2016-014）

通讯作者: 邓颖（1967-），女，博士，主任医师，E-mail：ldlrrr@163.com。

作者简介: 张德新（1981-），男，硕士，主治医师，E-mail：xinmeng82820@aliyun.com。

引用本文:

张德新，詹洁，王小霞，吕信鹏，邓颖. 一氧化碳中毒大鼠脑细胞自噬与迟发性脑病相关性研究[J]. 中国急救医学, 2019, 39(7): 682-688.
Zhang De-xin, Zhan Jie, Wang Xiao-xia, Lv Xin-peng, Deng Ying. Correlation study between autophagy of brain cells in rats with carbon monoxide poisoning and delayed encephalopathy. Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2019, 39(7): 682-688.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2019.07.015 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2019/V39/I7/682

［1］Zhang Y, Chen X, Zhao Y, et al. The role of ubiquitin proteasomal system and autophagy-lysosome pathway in Alzheimer′s disease［J］. Rev Neurosci, 2017, 28(8): 861-868. ［2］张晓莉. 急性一氧化碳中毒后迟发性脑病大鼠模型的建立及其表型评价［D］.新乡医学院, 2016. ［3］Jing CH， Wang L， Liu PP， et al. Autophagy activation is associated with neuroprotection against apoptosis via a mitochondrial pathway in a rat model of subarachnoid hemorrhage［J］. Neuroscience, 2012, 213: 144-153. ［4］Fu J, Wang H, Gao J, et al. Rapamycin Effectively Impedes Melamine-Induced Impairments of Cognition and Synaptic Plasticity in Wistar Rats［J］. Mol Neurobiol, 2017, 54(2): 819-832. ［5］Mizushima N, Levine B. Autophagy in mammalian development and differentiation［J］. Nat Cell Biol, 2010, 12(9): 823-830.  ［6］Juri DM, Finderle, uput D, et al. The effectiveness of oxygen therapy in carbon monoxide poisoning is pressure-and time-dependent: a study on cultured astrocytes［J］. Toxicol Lett, 2015, 233(1): 16-23. ［7］Hess DR. Inhaled Carbon Monoxide: From Toxin to Therapy［J］. Respir Care, 2017, 62(10): 1333-1342.  ［8］Schaaf MB, Cojocari D, Keulers TG, et al. The autophagy associated gene, ULK1, promotes tolerance to chronic and acute hypoxia［J］. Radiother Oncol, 2013, 108(3): 529-534. ［9］Liu Z, Lenardo MJ. Reactive oxygen species regulate autophagy through redox-sensitive proteases［J］. Dev Cell, 2007, 12(4): 484-485. ［10］Lv B, Hua T, Li F, et al. Hypoxia-inducible factor 1 α protects mesenchymal stem cells against oxygen-glucose deprivation-induced injury via autophagy induction and PI3K/AKT/mTOR signaling pathway［J］. Am J Transl Res, 2017, 9(5): 2492-2499. ［11］So KY, Oh SH. Cadmium-induced heme-oxygenase-1 expression plays dual roles in autophagy and apoptosis and is regulated by both PKC-δ and PKB/Akt activation in NRK52E kidney cells［J］. Toxicology, 2016, 370: 49-59. ［12］Zhang X, Yu L, Xu H. Lysosome calcium in ROS regulation of autophagy［J］. Autophagy, 2016, 12(10): 1954-1955. ［13］Carroll B, Dunlop EA. The lysosome: a crucial hub for AMPK and mTORC1 signalling［J］. Biochem J, 2017, 474(9): 1453-1466. ［14］Bourdenx M, Dehay B. Autophagy and brain: the case of neurodegenerative diseases［J］. Med Sci (Paris), 2017, 33(3): 268-274. ［15］Yamamoto A, Yue Z. Autophagy and its normal and pathogenic states in the brain［J］. Annu Rev Neurosci, 2014, 37: 55-78. ［16］Sheng R, Zhang LS, Han R, et al. Autophagy activation is associated with neuroprotection in a rat model of focal cerebral ischemic preconditioning［J］. Autophagy, 2010, 6(4): 482-494. ［17］Yang J, Yao S. JNK-Bcl-2/Bcl-xL-Bax/Bak Pathway Mediates the Crosstalk between Matrine-Induced Autophagy and Apoptosis via Interplay with Beclin 1［J］. Int J Mol Sci, 2015, 16(10): 25 744-25 758. ［18］Kang R，Zeh HJ，Lotze MT，et al. The Beclin 1 network regulates autophagy and apoptosis［J］. Cell Death Differ, 2011, 18(4): 571-580. ［19］Liang C．Negative regulation of autophagy［J］. Cell Death Differ, 2010, 17(12): 1807-1815． ［20］Wang YC, Zhang S, Du TY, et al. Hyperbaric oxygen preconditioning reduces ischemia-reperfusion injury by stimulating autophagy in neurocyte［J］. Brain Res, 2010, 1323: 149-151. ［21］Yan W, Zhang H, Bai X, et al. Autophagy activation is involved in neuroprotection induced by hyperbaric oxygen preconditioning against focal cerebral ischemia in rats［J］. Brain Res, 2011, 1402: 109-121.