大鼠肠缺血/再灌注损伤后乙醛脱氢酶-2对线粒体应激的影响

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2019.05.014

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摘要目的探讨肠缺血/再灌注(I/R)损伤后乙醛脱氢酶-2(ALDH2)对线粒体应激的影响。方法 32只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、I/R模型组、基因沉默(ALDH2-siRNA)组和空载体(Scrambled-siRNA)组（每组均8只）。结扎肠系膜上动脉血流1 h、再灌注2 h，建立肠I/R损伤大鼠模型；假手术组不进行结扎。ALDH2-siRNA组和Scrambled-siRNA组于术前24、6、1 h分别采用经尾静脉注射ALDH2-siRNA和Scrambled-siRNA混合液各1 mL；假手术组、I/R模型组则分别注射等量0.9%生理盐水注射液。再灌注2 h后取血并处死大鼠取肠组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)水平；用Western Blot和RT-PCR分别检测肠组织ALDH2及线粒体应激相关因子，如热休克蛋白（HSP60、HSP70）、NIP3蛋白(Nix)及其mRNA的表达。结果与假手术组比较，I/R模型组血清炎症因子明显升高［IL-6（ng/L）：172.6±38.7比450.3±101.8，P＜0.01；TRAF6(ng/L)：499.5±142.1比962.5±213.8，P＜0.01］及线粒体应激因子蛋白水平明显升高（HSP60：1.00±0.15比4.19±0.38，P＜0.01；HSP70：1.00±0.12比3.22±0.41，P＜0.01；Nix：1.00±0.12比3.03±0.31，P＜0.01），且其mRNA水平明显升高（HSP60：1.00±0.23比11.16±0.40，P＜0.01；HSP70：1.00±0.14比5.13±0.61，P＜0.01；Nix：1.00±0.11比8.41±0.52，P＜0.01），而ALDH2呈低水平表达；与I/R模型组比较，ALDH2-siRNA组血清炎性因子水平明显升高［IL-6（ng/L）：450.3±101.8比613.3±134.5，P＜0.05；TRAF6（ng/L）：962.5±213.8比1383.4±238.3，P＜0.01）及线粒体应激因子蛋白水平明显升高（HSP60：4.19±0.38比6.02±0.51，P＜0.01；HSP70：3.22±0.41比5.11±0.52，P＜0.01；Nix：3.03±0.31比4.48±0.50，P＜0.01），且其mRNA水平明显升高（HSP60：11.16±0.40比14.87±0.58，P＜0.01；HSP70：5.13±0.61比7.17±0.65，P＜0.01；Nix：8.41±0.52比9.97±0.78，P＜0.01），而ALDH2水平明显降低。结论 ALDH2可能介导炎症及线粒体应激信号通路起到抑制炎症反应及调控线粒体应激的稳态作用，从而保护大鼠肠I/R损伤。

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关键词 ：乙醛脱氢酶-2（ALDH2）, 肠缺血/再灌注（I/R）, 炎性因子, 线粒体应激

基金资助:国家自然科学基金资助项目（81460433）；湖南省自然科学基金资助项目（2018JJ2339，2018JJ6122）；湖南省教育科学规划资助项目（XJK17BGD070）

通讯作者: 赵红（1976-），女，博士，副教授，E-mail:zhaohong779900@163.com。

作者简介: 王益群（1980-），男，硕士，主治医师，E-mail:18073486066@163.com。

引用本文:

王益群，姚平波，赵红. 大鼠肠缺血/再灌注损伤后乙醛脱氢酶-2对线粒体应激的影响[J]. 中国急救医学, 2019, 39(5): 467-470.
Wang Yi-qun, Yao Ping-bo, Zhao Hong. Effects of ALDH2 on mitochondrial stress during ischemia-reperfusion in rats. Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2019, 39(5): 467-470.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2019.05.014 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2019/V39/I5/467

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