二甲双胍对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织线粒体氧化应激的影响

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2017.11.002

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摘要目的：观察二甲双胍对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织线粒体氧化应激的影响。方法：采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立脓毒症大鼠模型。取 60 只 Wistar 雄性大鼠，随机分成四组：正常对照组（Sham组）、对照处理组（Sham/M组）、脓毒症组（CLP组）和脓毒症处理组（CLP/M组）。每组再分为 6 h、12 h和24 h三个观察时间点。Sham组仅开腹取出盲肠翻动后还纳腹腔，不进行结扎和穿孔；Sham/M组动物在术前1.5 h通过灌胃灌入二甲双胍(100 mg/kg)，其他同Sham组。CLP/M组动物在术前1.5 h通过灌胃灌入二甲双胍(100 mg/kg)，其他同CLP组。采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)测定法检测肺组织中TNF-α、IL- 1β 的表达水平，黄嘌啉氧化酶法测定线粒体超氧化物歧化酶（SOD）活性，蛋白质免疫印记试验（Westren Blot)检测AMPK蛋白的表达，HE染色法观察肺组织病理学变化。结果： ①Sham组大鼠与Sham/M组大鼠肺组织TNF-α、IL- 1β水平在12 h、24 h时差异无统计学意义（P＞0.05)；在12 h、24 h时，CLP组和CLP/M组大鼠肺组织TNF-α、IL- 1β水平较Sham组明显升高（P＜0.01）；同时CLP/M组大鼠肺组织TNF-α、IL- 1β水平较CLP组明显降低（P＜0.01）；② Sham组和Sham/M组大鼠线粒体中SOD水平差异无统计学意义（P＞0.05）；CLP组大鼠线粒体中SOD水平较Sham组明显下降(P＜0.01)，CLP/M组较CLP组SOD水平明显上升(P＜0.05)；③AMPK蛋白表达水平在Sham组和Sham/M组中差异无统计学意义（P＞0.05)，CLP/M和CLP组较Sham组明显升高（P＜0.05)；且CLP/M组较CLP组明显升高（P＜0.05)；④光镜下见CLP组肺的病理形态及超微结构损伤均较重，二甲双胍干预后，肺的病理形态及超微结构损伤有所减轻。结论：二甲双胍对脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠有一定的保护作用，这可能与减少TNF-α、IL- 1β 等炎症介质释放，提高SOD水平，以及激活AMPK蛋白表达等有关。

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收稿日期: 2017-05-16

基金资助:湖北省自然科学基金项目（312-132254）

通讯作者: 李文强（1967-），男，博士，主任医师，副教授，急诊科副主任，E-mail:13971583642@139.com。

作者简介: 章梦丽（1991-），女，硕士，住院医师。

引用本文:

章梦丽，李文强. 二甲双胍对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织线粒体氧化应激的影响[J]. 中国急救医学, 2017, 37(11): 973-976.
Zhang Meng-li, Li Wen-qiang. Effects of metformin on mitochondrial oxidative stress in lung tissue of rats with acute lung injury induced by sepsis. Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2017, 37(11): 973-976.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2017.11.002 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2017/V37/I11/973

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