特利加压素联合去甲肾上腺素对感染性休克大鼠急性肝损伤的影响

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2019.03.015

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摘要目的探讨特利加压素(TP)与去甲肾上腺素(NE)联合应用对大鼠感染性休克致急性肝损伤的影响及其机制。方法 48只雄性SD大鼠,随机分为四组(n=12)，即对照组、模型组(LPS组)、去甲肾上腺素组(NE组)、特利加压素+去甲肾上腺素组（TP+NE组）。LPS、NE、TP+NE组均经右颈内静脉缓慢注射脂多糖(lipopolysaccharide， LPS) 5 mg/kg+生理盐水(NS)，共0.5 mL，维持5 min，使平均动脉压(mean arterial pressure， MAP)下降>40 mm Hg，并稳定30 min，认为感染性休克模型复制成功。对照组经右颈内静脉缓慢注射生理盐水（NS） 0.5 mL，维持5 min。NE、TP+NE组均给予NS液体复苏［5 mL/(kg·h)］，同时分别加用NE、TP+NE，直至MAP恢复至基础水平，并维持1 h为复苏达标。对照组、LPS组均不予液体复苏及血管活性药物。NE、TP+NE组复苏达标时，记录各组大鼠血流动力学、组织灌注与氧代谢指标，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并取右颈内静脉血样4 mL，采用ELISA法检测血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)浓度。实验结束后处死大鼠取肝组织，采用比色法测定肝组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力及丙二醛(MDA)含量；借助光镜观察肝组织病理学变化。结果与对照组比较，LPS组血清AST和ALT浓度、血清IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05)；HE染色显示，肝组织炎性细胞浸润，肝细胞坏死，说明感染性休克致急性肝损伤动物模型制备成功。与LPS组比较，NE、TP+NE组血清AST和ALT浓度、肝组织MDA含量、血清IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05)，肝组织T-SOD活力升高(P<0.05)，肝组织病理学损伤有不同程度减轻。与NE组比较，TP+NE组血清AST和ALT浓度、肝组织MDA含量、血清IL-6和TNF-α水平有所下降(P<0.05)，肝组织T-SOD活力有所升高(P<0.05)，肝组织病理学损伤显著减轻。结论治疗感染性休克在充分液体复苏基础上，予小剂量TP联合较低剂量的NE持续静脉泵入，对感染性休克所致大鼠急性肝损伤具有保护作用，其机制可能是通过稳定感染性休克大鼠的血流动力学，改善肝脏灌注，降低血乳酸和肝内氧自由基水平，减少血清炎性因子（IL-6和TNF-α）产生，减轻肝损伤，从而保护肝功能。

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关键词 ：去甲肾上腺素(NE), 特利加压素（TP), 感染性休克, 肝功能

基金资助:辽宁省科学技术厅科学事业公益研究基金项目(2014001014)；辽宁省卫生和计划生育委员会科技基金项目(LNCCC-D27-2015)

通讯作者: 胡占升(1969-)，男,博士，主任医师，教授，硕士生导师，ICU主任，E-mail:ICUHZS@163.com。

作者简介: 赵广明(1991-)，男，硕士研究生，E-mail:zhaoguangming91@sina.com。

引用本文:

赵广明，郭海洋，钟磊，王焱琳，柳知含，胡占升. 特利加压素联合去甲肾上腺素对感染性休克大鼠急性肝损伤的影响[J]. 中国急救医学, 2019, 39(3): 274-279.
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链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2019.03.015 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2019/V39/I3/274

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