右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤大鼠肺组织内质网应激的影响及PI3K/Akt 信号通路的关系

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2019.02.008

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摘要目的探讨右美托咪定（DEX）对大鼠呼吸机相关性肺损伤（ventilator associated lung injury, VALI）时内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路的影响。方法将80只SD大鼠采用随机数字表法分为四组(n=20)：对照组(C组)、机械通气组(V组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PI3K/Akt信号转导通路抑制剂(LY294002)组(DL组)。C组不行机械通气，自主呼吸空气；V组、D组、DL组机械通气4 h，机械通气前20 min D组静脉输注右美托咪定5.0 μg/kg,机械通气期间以5.0 μg/(kg·h)的速率静脉输注；DL组在给予右美托咪定前5 min静脉输注LY294002 0.3 mg/kg；V组给予等容量生理盐水。机械通气4 h时处死大鼠，测定肺通透指数(LPI)与肺湿/干质量(W/D)比值。采用蛋白质印迹（Western blot）法检测Akt、磷酸化Akt(P-Akt)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase-12）的表达水平。光镜下观察肺组织病理学结果，测定肺泡损伤率(IAR)，采用原位末端标记技术（TUNEL）法观察肺组织细胞凋亡情况并计算凋亡指数（AI）。结果与C组比较，V组与DL组W/D比、LPI、IAR(%)、AI(%)明显升高， GRP78、CHOP、caspase-12表达升高（C组:0.35±0.02、0.28±0.02、0.51±0.03;V组: 1.27±0.11、1.09±0.13、1.37±0.15;DL组: 0.97±0.08、0.66±0.07、1.01±0.09;P<0.05），P-Akt表达降低（C组:0.81±0.04;V组: 0.23±0.01;DL组:0.44±0.02;P<0.05）；与V组比较，DL组与D组W／D比、LPI、IAR(%)、AI(%)明显降低，GRP78、CHOP、caspase-12表达降低（V组:1.27±0.11、1.09±0.13、1.37±0.15;DL组:0.97±0.08、0.66±0.07、1.01±0.09;D组: 0.62±0.04、0.43±0.05、0.79±0.07;P<0.05），P-Akt表达升高（V组: 0.23± 0.01;DL组:0.44±0.02;D组:0.65±0.03;P<0.05）且肺组织病理损伤减轻；与D组比较，DL组W／D比、LPI、IAR(%)、AI(%)明显升高，GRP78、CHOP、caspase-12表达升高（D组:0.62±0.04、0.43±0.05、0.79±0.07;DL组:0.97±0.08、0.66±0.07、1.01±0.09;P<0.05），P-Akt表达降低（D组: 0.65±0.03；DL组: 0.44±0.02; P<0.05），肺组织病理损伤较重。结论右美托咪定可减轻大鼠VALI，与其激活PI3K/Akt信号通路，抑制ERS，减少肺组织细胞凋亡有关。

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关键词 ：右美托咪啶（DEX）, 呼吸机相关性肺损伤（VALI）, 内质网应激(ERS), 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt), 细胞凋亡

通讯作者: 杨强（1979-），男，硕士，副主任医师，麻醉二科副主任，E-mail: 15103178181@139.com。

作者简介: 瞿敏（1982-），男，硕士，主治医师，E-mail: quminhayida@163.com。

引用本文:

瞿敏，茅顺洪，缴宝杰，刘香阁，杨强，史丹丹，王亚丽，马志红，李慧智. 右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤大鼠肺组织内质网应激的影响及PI3K/Akt 信号通路的关系[J]. 中国急救医学, 2019, 39(2): 135-139.
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链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2019.02.008 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2019/V39/I2/135

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