自噬对急性心肌梗死后大鼠内皮细胞间质转分化及心肌纤维化的调节机制

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2018.12.018

摘要
图/表
参考文献(19)
相关文章 (15)

全文: PDF (1087 KB) HTML (1 KB)
输出: BibTeX | EndNote (RIS)

摘要目的探讨通过干预急性心肌梗死（AMI）后大鼠自噬水平抑制心肌微血管内皮细胞间质转分化（EndMT）进而减少心肌纤维化的可行性。方法将SD雄性大鼠随机分为四组，Sham组（n=15）、AMI组（n=16）、AMI+RAP组（n=15）及AMI+3-MA组（n=14）。使用雷帕霉素(rapamycin, RAP)、3-甲基腺嘌呤（3-MA）干预AMI后SD大鼠的自噬水平，通过心脏彩超观察各组大鼠心脏左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室舒张末径（LVIDd）及左室收缩末径（LVIDs）的变化；应用Masson′s trichrome染色检测心肌胶原纤维化面积；Western blot测定心肌梗死区域CD31、αSMA、COL1、LC3及Beclin1的表达水平；免疫荧光染色观察心肌梗死区域CD31＋/αSMA＋双阳性细胞数目及血管内皮细胞LC3的表达水平。结果与AMI组比较，AMI+RAP组胶原容积分数降低，LVEF和LVFS增加，LVIDd及LVIDs缩小（P<0.05），而AMI+3-MA组胶原容积分数增加（P<0.05），LVEF、LVFS、LVIDd及LVIDs变化差异无统计学意义。LC3-Ⅱ在AMI后1 d内明显上调，持续1～2 d，而后表达逐渐减低（P<0.05）。AMI后第7天，心脏组织CD31表达下降，αSMA、COL1表达增加，CD31+/αSMA+双阳性细胞增加（P<0.05），LC3、Beclin1未见明显改变。与AMI组比较，AMI+RAP组CD31表达升高，αSMA、COL1表达下降，CD31+/αSMA+双阳性细胞下降，LC3-Ⅱ、Beclin1表达增加（P<0.05），AMI+3-MA组则相反（P<0.05）。结论 EndMT促进了AMI后的心肌纤维化，而提高AMI后的自噬水平，可抑制EndMT，减轻心肌纤维化，改善心功能。

	服务

	把本文推荐给朋友
	加入我的书架
	加入引用管理器
	E-mail Alert
	RSS
	作者相关文章
	邹晋
	杨琴
	李宾公
	柯旋
	郝艳琴
	李雪莲
	李幸幸

关键词 ：内皮细胞间质转分化(EndMT), 自噬, 缺氧, 急性心肌梗死(AMI), 心肌纤维化, 雷帕霉素（RAP）

基金资助:国家自然科学基金(81460046)；江西省教育厅科研重点项目（GJJ160022）

通讯作者: 李宾公（1974-），男，博士，主任医师，教授，博士生导师，科副主任，E-mail：libingong08@163.com。

作者简介: 邹晋（1990-），男，硕士，住院医师，E-mail:xxs163vip@163.com。

引用本文:

邹晋，杨琴，李宾公，柯旋，郝艳琴，李雪莲，李幸幸. 自噬对急性心肌梗死后大鼠内皮细胞间质转分化及心肌纤维化的调节机制[J]. 中国急救医学, 2018, 38(12): 1099-1104.
Zou Jin, Yang Qin, Li Bin-gong, Ke Xuan, Hao Yan-qin, Li Xue-lian, Li Xing-xing. The regulation and mechanism of autophagy on endothelial-to-mensenchymal transition and cardiac fibrosis after acute myocardial infarction. Chinese Journal of Critical Care Medicine, 2018, 38(12): 1099-1104.

链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2018.12.018 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2018/V38/I12/1099

［1］中国心血管病报告编写组.《中国心血管病报告2016》概要［J］. 中国循环杂志, 2017, 32(6):521-530. ［2］王冰,李良海,金平,等.橙皮素干预改善小鼠心肌梗死后心室重构及心功能［J］. 中华急诊医学杂志, 2017, 26(7): 739-744. ［3］Xu L, Yates CC, Lockyer P, et al. MMI-0100 inhibits cardiac fibrosis in myocardial infarction by direct actions on cardiomyocytes and fibroblasts via MK2 inhibition［J］. J Mol Cell Cardiol, 2014, 77: 86-101.  ［4］Zeisberg EM, Tarnavski O, Zeisberg M, et al. Endothelial-to-mesenchymal transition contributes to cardiac fibrosis［J］. Nat Med, 2007, 13(8): 952-961. ［5］Zhang H, Hui H, Li Z, et al. Pigment epithelium-derived factor attenuates myocardial fibrosis via inhibiting Endothelial-to-Mesenchymal Transition in rats with acute myocardial infarction［J］. Sci Rep, 2017, 7: 41 932.  ［6］Widyantoro B, Emoto N, Nakayama K, et al. Endothelial cell-derived endothelin-1 promotes cardiac fibrosis in diabetic hearts through stimulation of endothelial-to-mesenchymal transition［J］. Circulation, 2010, 121(22): 2407-2418. ［7］Zou M, Wang F, Gao R, et al. Autophagy inhibition of hsa-miR-19a-3p/19b-3p by targeting TGF-beta R Ⅱ during TGF-beta1-induced fibrogenesis in human cardiac fibroblasts［J］. Sci Rep, 2016, 6:24 747.  ［8］Li S, Liu C, Gu L, et al. Autophagy protects cardiomyocytes from the myocardial ischaemia-reperfusion injury through the clearance of CLP36［J］. Open Biol, 2016, 6(8):160 177. ［9］Bhuiyan MS, Pattison JS, Osinska H, et al. Enhanced autophagy ameliorates cardiac proteinopathy［J］. J Clin Invest, 2013, 123(12): 5284-5297. ［10］Aisagbonhi O, Rai M, Ryzhov S, et al. Experimental myocardial infarction triggers canonical Wnt signaling and endothelial-to-mesenchymal transition［J］. Dis Model Mech, 2011, 4(4): 469-483. ［11］Piek A, de Boer RA, Silljé HH. The fibrosis-cell death axis in heart failure［J］. Heart Fail Rev, 2016, 21(2): 199-211. ［12］van Putten S, Shafieyan Y, Hinz B. Mechanical control of cardiac myofibroblasts［J］. J Mol Cell Cardiol, 2016, 93: 133-142.  ［13］田晋帆，葛长江，吕树铮，等.心肌纤维化发病机制及其防治研究进展［J］. 中国医药, 2013, 8(5): 602-604. ［14］Shirakabe A, Ikeda Y, Sciarretta S, et al. Aging and Autophagy in the Heart［J］. Circ Res, 2016, 118(10): 1563-1576. ［15］Yan CH, Li Y, Tian XX, et al. CREG1 ameliorates myocardial fibrosis associated with autophagy activation and Rab7 expression［J］. Biochim Biophys Acta, 2015, 1852(2): 353-364. ［16］Mario G, Pietrocola F, Kong Y, et al. Dimethyl α-ketoglutarate inhibits maladaptive autophagy in pressure overload-induced cardiomyopathy［J］. Autophagy, 2014， 10(5):930-932. ［17］Nakai A, Yamaguchi O, Takeda T， et al. The role of autophagy in cardiomyocytes in the basal state and in response to hemodynamic stress［J］. Nat Med, 2007, 13(5):619-624. ［18］Zhu H, Tannous P, Johnstone JL, et al. Cardiac autophagy is a maladaptive response to hemodynamic stress［J］. J Clin Invest, 2007, 117(7): 1782-1793. ［19］Wu X, He L, Chen F, et al. Impaired autophagy contributes to adverse cardiac remodeling in acute myocardial infarction［J］. PLoS One, 2014, 9(11): e112 891.