双重抗血小板对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及机制
陈威丞， 芮 蕾， 邓云汐， 温汉春， 朱继金
530021 广西 南宁，广西医科大学第一附属医院心血管研究所（陈威丞，邓云汐,朱继金）；急诊科（芮 蕾, 温汉春）
The enhanced protective effort and mechanism of aspirin by clopidogrel in myocardial injury rats
Chen Wei-cheng, Rui Lei, Deng Yun-xi, Wen Han-chun, Zhu Ji-jin
Institute of Cardiovascular Diseases, the First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China
摘要 目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及相关机制。方法 40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、内毒素组、阿司匹林组、氯吡格雷组、阿司匹林联合氯吡格雷组，每组8只。对照组、内毒素组均给予生理盐水（1 mL），阿司匹林组、氯吡格雷组、联合药物组则分别给予阿司匹林（100 mg/kg）、氯吡格雷（200 mg/kg）、阿司匹林（100mg/kg）+氯吡格雷（200 mg/kg）灌胃3 d预处理后，除对照组外余组均给予LPS 10 mg/kg腹腔注射造模。造模 6 h 后采集标本进行分析。心脏彩超测大鼠心输出量（cardiac output，CO）、射血分数（ejection fraction, EF），左心室舒张、收缩末期内径；测血清肌钙蛋白（I cardiac troponin, cTnI）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度及血小板聚集率。流式细胞仪测血小板膜糖蛋白（CD62P）、Toll样受体-4（Toll-like receptors，TLR-4）表达水平。比较心肌干/湿质量比（D/W），光镜下观察心肌组织病理。结果 光镜下LPS组大鼠心肌组织可见炎症细胞浸润，心肌间质水肿充血。药物干预组炎症均有所减轻，双重抗血小板组则更明显。与对照组比较，内毒素组血清cTnI、TNF-α、IL-6，CO，左心室舒张、收缩末期内径，血小板聚集率以及CD62P、TLR-4阳性表达率均明显升高，而心肌D/W、EF明显降低（P＜0.01 ）。与内毒素组比较，药物干预组血小板聚集率，CD62P、TLR-4阳性表达率，血清cTnI、TNF-α、IL-6，CO，左心室舒张、收缩末期内径均有所降低，而心肌D/W、EF表现为回升（P＜0.05 ），以联合药物组效果最明显（P＜0.01 ）。结论 双重抗血小板联合预处理比单一用药组更明显抑制了LPS诱导的血小板过度活化、聚集和TNF-α、IL-6的释放，从而减轻LPS所诱导的心肌损伤。
关键词 ：
血小板活化 ,
脓毒 ,
心肌损伤 ,
氯吡格雷 ,
阿司匹林
基金资助: 国家临床重点专科建设项目（卫办医政函［2012］649号）；广西自然科学基金资助项目（2015184）
通讯作者:
朱继金（1963-），男，博士，教授，硕士生导师，E-mail：zhujijin63@vip.sina.com
作者简介 : 陈威丞（1986-），男，硕士。
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