乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤抑炎及抗凋亡信号机制的研究

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2018.07.0014

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摘要目的探讨乌司他丁（UTI）对脓毒症（sepsis）大鼠肺脏保护作用及其抗凋亡机制的研究。方法 SD雄性大鼠随机分三组：Sham组（n=10）仅行开关腹手术，Sepsis组（n=10）和UTI组（n=10）行盲肠结扎穿孔术（CLP），UTI组建模前1 h大鼠尾静脉注射乌司他丁20万U/kg，24 h后重复给药，Sepsis组注射等量生理盐水。于6、12、24、36、48 h尾静脉采血测定TNF-α、IL-6、IL-10浓度，48 h留取肺脏标本行苏木素-伊红（HE）染色和免疫组化检测Bax/Bcl-2、TUNEL表达及Western-blot检测，caspase-3蛋白表达，透射电镜下观察肺组织超微结构变化。结果 UTI组炎症因子TNF-α、IL-6表达高于Sham组而低于Sepsis组（P<0.05），UTI组抑炎因子IL-10高于Sepsis组而低于Sham组（P<0.05）。HE染色Sepsis组肺泡水肿、充血，炎细胞侵润，而UTI组较Sepsis组明显减轻；在Sepsis组凋亡蛋白Bax表达高于UTI组，而抗凋亡蛋白Bcl-2表达低于UTI组；TUNEL检测肺泡上皮细胞凋亡率UTI组明显低于Sepsis组（P<0.05）；透射电镜观察，Sepsis组肺泡壁及毛细血管基底膜肿胀、肺泡腔变小，腔内大量炎性渗出、肺泡Ⅱ型上皮细胞内线粒体空化等，而UTI组明显减轻；通过Western-blot检测，caspase-3蛋白在UTI组表达高于Sham组而低于Sepsis组（P<0.05）。结论乌司他丁抑制脓毒症大鼠血清中促炎介质的释放，抗血管内皮细胞及肺泡上皮细胞凋亡，降低caspase-3蛋白表达，对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）起到保护作用。

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关键词 ：乌司他丁, 脓毒症, 炎症, 凋亡, Bax, Bcl-2, Caspase-3, 原位缺口末端标记法（TUNEL）, 急性肺损伤（ALI）

基金资助:辽宁省自然科学基金项目（201403858）；大连市医学科学研究计划项目（1812007）

作者简介: 李永宁（1980-），男，博士，副教授，副主任医师，E-mail:lyn1009@126.com。

引用本文:

李永宁，王磊，陈俊杰，李雪娇，王立峰. 乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤抑炎及抗凋亡信号机制的研究[J]. 中国急救医学, 2018, 38(7): 626-630.
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链接本文:

http://www.cnemergency.org.cn/CN/10.3969/j.issn.1002-1949.2018.07.0014 或 http://www.cnemergency.org.cn/CN/Y2018/V38/I7/626

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