TO901317对百草枯致小鼠急性肺损伤的保护作用
胡 晓, 贾 冬, 陈良宏, 王 煜, 赵 敏
110004 辽宁 沈阳,中国医科大学附属盛京医院急诊科
Protective effect of TO901317 against paraquat-induced acute lung injury of mice
Hu Xiao, Jia Dong, Chen Liang-hong, Wang Yu, Zhao Min
Department of Emergency Medicine, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China
摘要 目的 研究肝X受体(liver X receptors, LXRs)激动剂TO901317在百草枯(paraquat,PQ)致小鼠急性肺损伤过程中的作用及可能的机制。方法 96只雄性c57小鼠随机分为4组,每组24只小鼠。对照组:给予小鼠0.1 mL生理盐水腹腔注射;PQ染毒组:给予小鼠PQ 28 mg/kg腹腔注射;TO901317低剂量处理组:小鼠PQ染毒30 min后给予TO901317 5 mg/kg腹腔注射;TO901317高剂量处理组:小鼠PQ染毒30 min后给予TO901317 20 mg/kg腹腔注射。分别在PQ染毒后6、12、24、72 h每组处死6只小鼠,收集小鼠肺组织及肺泡灌洗液(BALF)。肺组织切片HE染色后对比各组肺组织病理学改变,检测肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,Western blot法检测肺组织核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)的表达情况。结果 与对照组比较,PQ染毒组小鼠肺组织病理损伤显著,肺组织MDA含量显著增高,SOD活性下降,BALF中TNF-α和IL-1β含量显著增高,NF-κB表达显著增加(P<0.05 )。与PQ染毒组比较,TO901317处理组小鼠肺组织损伤显著减轻,MDA、TNF-α和IL-1β含量下降,SOD活性上升,NF-κB表达显著下降(P<0.05 ),且TO901317高剂量处理组效果更显著(P<0.05 )。结论 LXRs激动剂TO901317通过抑制NF-κB信号通路在小鼠肺组织的表达,显著减轻PQ诱导的小鼠急性肺损伤。
关键词 :
肝X受体(LXRs) ,
TO901317 ,
百草枯(PQ) ,
急性肺损伤 ,
核因子-kappa B(NF-κB)
收稿日期: 2017-03-21
通讯作者:
赵 敏(1961-),女,博士生导师,博士,教授,科主任,E-mail: zhaom@sj-hospital.org。
作者简介 : 胡 晓(1980-),男,硕士,主治医师。
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