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银杏叶提取物对肺纤维化 FIZZ1/NOTCH 信号通路的影响 |
徐芳,黄莺 |
湖北 武汉,武汉市第一医院呼吸科 |
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Ginkgo biloba extract effects on FIZZ1 / NOTCH signal pathway in pulmonary fibrosis |
XU Fang, HUANG Ying |
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摘要 目的 研究博来霉素致肺纤维化(PF)动物模型中银杏叶提取物(GBE)对 FIZZ1/NOTCH1信号通路的影响,探索中药银杏叶治疗肺纤维化的作用机制。方法 将 25只昆明鼠按随机数字表法随机分为 5组:对照组、模型组、GBE组、GBE-NOTCH1-shRNA组、空白质粒组,每组 5只。除对照组外其余各组注入博来霉素(5 mg/kg),对照组注入生理盐水(1.25 mL/kg)制造阴性对照。空白质粒组于造模第 2天进行空质粒尾静脉快速注射(3 mL/kg)。 GBE组于造模当天开始每天用 GBE溶液灌胃[0.6 g/ (kg·d)],GBE-NOTCH1-shRNA组在每天 GBE灌胃基础上于造模第 2天尾静脉注射 NOTCH1-shRNA质粒(3 mL/kg)。于第 28天处死动物,取左肺组织行 HE染色观察肺泡炎和肺纤维化程度。取右肺组织 Western及 RT-PCR方法检测 FIZZ1、NOTCH1及α-SMA表达。结果 模型组及空白质粒组肺泡炎及纤维化程度较重,GBE组炎症程度显著减轻,纤维组织大量减少,GBE-NOTCH1-shRNA 组较 GBE 组肺泡炎及纤维化程度有所加重;Western 结果显示,模型组FIZZ1、NOTCH1、α-SMA表达最高(P<0.05),空白质粒组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),GBE组 NOTCH1、α-SMA表达较模型组下降(P<0.05),GBE-NOTCH1-shRNA组α-SMA表达较 GBE组显著上升(P<0.05);RT-PCR结果显示,模型组及空白质粒组 NOTCH1、α-SMA
表达较对照组显著增高(P<0.05),GBE-NOTCH1-shRNA 组α-SMA 表达较 GBE 组显著上升(P<0.05)。结论 FIZZ1能通过 NOTCH信号通路的激活促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化增殖,导致α-SMA分泌增多,加重肺纤维的发生发展。GBE能减轻肺纤维化程度,其机制可能通过阻断NOTCH信号通路来抑制FIZZ1诱导α-SMA表达。
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关键词 :
肺纤维化(PE),
银杏叶提取物(GBE),
FIZZ1/NOTCH信号通路
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收稿日期: 2016-05-30
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基金资助:武汉市卫计委专项基金资助项目(WZ14D09) |
通讯作者:
黄莺 29657017@qq.com
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作者简介: 徐芳(1974-),女,硕士,副主任医师。 |
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